(2025年5月7日深圳讯)自1921年(nián)胰岛素问世以来,人类(lèi)与1型糖尿病(T1DM)的博弈已跨越104年。尽管胰岛素(sù)疗法挽救了无(wú)数生命,但彻底(dǐ)治愈这一自身免疫性疾病仍是医学(xué)界的终极(jí)梦想。近日,本报记者专访了内分(fèn)泌领域专家安(ān)赤颖博士(shì)后(hòu),探讨(tǎo)T1DM治愈之路的困境与曙光。
一、医学(xué)禁区:治(zhì)愈之路的荆(jīng)棘与(yǔ)曙光
1型糖尿病因免疫系(xì)统错误攻击胰岛β细胞,导致患者终(zhōng)身(shēn)依赖(lài)胰岛(dǎo)素注射。安赤颖(yǐng)博士后指出:“胰岛β细胞的不可(kě)逆损伤(shāng)是(shì)治愈的核心障碍(ài)。即(jí)便胰岛素(sù)替(tì)代治(zhì)疗能控(kòng)制血糖,但剧(jù)烈波动的脆性血糖,无法阻止并(bìng)发症(zhèng)的累(lèi)积(jī)风险,如视网膜病(bìng)变、肾衰竭等。更是无法改写1型糖尿(niào)病患者比健(jiàn)康人群平均寿命少活(huó)20年的残(cán)酷(kù)事(shì)实。”她强调,对于早(zǎo)期诊断的患者,空(kōng)腹C肽在0.5ng/ml左右的患者,深圳恒生医院(yuàn)整合(hé)医学团(tuán)队(duì)通过整合医学(xué)干预(yù)(MDT to HIM)可以实现停用胰岛素,已经成功为11名儿童、青少年实现功能性(xìng)治愈。对于胰岛功能(néng)完全丧失的患者,过去十年间,再生医学(xué)与免疫(yì)疗法的突破为这(zhè)一领域注(zhù)入了新(xīn)希望,美国、日本、中(zhōng)国等全球相关临床试验正在紧锣密鼓进(jìn)行(háng)。
“当然,诱导多能干细(xì)胞(iPSC)仍然处(chù)于临(lín)床试验阶(jiē)段,充满了不确定性与变数,最理想的分级诊疗是确(què)定性(xìng)的整合(hé)医学(xué)与未来不确(què)定(dìng)的再生医(yī)学二者完美地结合,最终攻克1型糖尿病。”安赤颖博士后接受采访时(shí)表示。
(安(ān)赤颖主任正在巡查(chá)即将(jiāng)出院的(de)1型糖尿病患者,拍摄地点:深圳恒生医院(yuàn)内(nèi)分泌(mì)病区)
二、全球(qiú)突破:从实验室到临(lín)床(chuáng)的竞速赛
记(jì)者从多个渠道了解到,针对1型糖尿(niào)病诱导多能干细(xì)胞(iPSC),从实验室到临床,全球上演竞速赛。
1. 干(gàn)细胞疗法的革命性进(jìn)展
· 美国Vertex Pharmaceuticals开发(fā)的VX-880疗(liáo)法,利用诱(yòu)导多能干细胞(iPSC)分化的胰岛β细胞,Ⅲ期临床试验显示,部分患者实现胰岛素独立,血糖控制达标率提升60%。
· 日(rì)本(běn)京都(dōu)大学2025年2月完成全球首例基于(yú)iPSC的(de)异体胰岛移植(zhí),采用物理屏障(zhàng)技术规避排异反应,患者术(shù)后(hòu)无需免疫抑制剂,标志着异体(tǐ)细胞治疗迈向实(shí)用化。
· 中(zhōng)国邓宏魁团队2024年9月在《Cell》发表突破性成果:通过化学重编程(chéng)将(jiāng)患者自体脂肪细胞转化(huà)为CiPSC,并分化为功能胰岛样细胞。目前研发(fā)的RGB-5088已进入(rù)Ⅰ期临床试验。
安赤颖(yǐng)博士后表示,诱导(dǎo)多能(néng)干细胞(iPSC)为(wéi)未(wèi)来带来曙(shǔ)光,但仍面临三大亟(jí)待解决的(de)挑战:免疫(yì)排斥、细胞存活率低、规模化生产瓶颈。如果临床疗(liáo)效得到认可(kě),未来5~10年可(kě)以(yǐ)进入临(lín)床应用。
2. 整合医学早期1型糖尿病的幸运星
记者了解到(dào),深圳恒生医院安赤颖团队通过(guò)“免疫调节+代谢干预+肠道菌群(qún)重建”的综合方案,使11名(míng)早期诊断(两(liǎng)年内)的T1D患者(zhě)停用胰(yí)岛素。安(ān)赤颖(yǐng)博士(shì)后表示:“免(miǎn)疫(yì)阻断对于任何T1D患者都能(néng)受益,新诊断的患者完全(quán)停用胰岛素,对于没有胰岛功能的患(huàn)者可以让胰岛(dǎo)素大幅度(dù)减(jiǎn)量,让脆性的T1DM患者IDAA1C(1型糖尿病血糖金标准)、TIR、CV达(dá)标,为未来整合医学和再生医学的分级诊(zhěn)疗打(dǎ)下良好基础。”
(安赤颖主任正在巡(xún)查即将出院的(de)1型糖尿病患者,拍摄地点:深圳(zhèn)恒生医院(yuàn)内分(fèn)泌病(bìng)区)
三、对话安赤颖博士后:未来十年,1型糖尿(niào)病治愈能否(fǒu)照进现实?
记(jì)者(zhě):整合医学与干(gàn)细胞疗法的局限(xiàn)性是什么?
安赤颖博士(shì)后:整合医学的局限性(xìng)在(zài)于仅能为(wéi)早(zǎo)期诊断的(de)患者实(shí)现功能性治愈,对于胰腺β细胞完(wán)全丧失的群体(tǐ),需要等待10年(nián)后IPS技术成熟后综合应用。不过对于所有的1型糖尿病患者而言,整(zhěng)合医学阻断免疫反应是首(shǒu)选且必(bì)需的治疗(liáo)途径,越(yuè)早(zǎo)干预越好。
干细胞移植需解决(jué)免疫排斥和细胞长期存活(huó)问题。即便使用自体细胞(bāo),患者体内仍存在自(zì)身免疫攻击风(fēng)险。此外,工业化生产符合临床标准的胰岛细(xì)胞成本高昂(áng),目前(qián)全球仅少数团(tuán)队掌(zhǎng)握核心技术。
记者:您认为未来(lái)突破方向何(hé)在?
安赤(chì)颖士后:基因(yīn)编(biān)辑技术有望敲除免(miǎn)疫相(xiàng)关基(jī)因,制造“通用型”胰岛(dǎo)细胞;人工胰腺结合AI算(suàn)法可实现血糖(táng)精准(zhǔn)调控;而免疫耐受诱(yòu)导或能从(cóng)根(gēn)本上阻止β细胞被攻击。中国团队在(zài)化学重编程领域具(jù)有领先优势,CiPSC技术避(bì)开(kāi)了伦理争议(yì),且自体细胞安(ān)全性更高,是极具潜力的‘中国方(fāng)案’。
未来,整合医学与再(zài)生医(yī)学(xué)的完美(měi)结合,能为所有人实现1型糖(táng)尿病临床(chuáng)治愈。
记者:作为临床专(zhuān)家,您对患者有何建议?
安赤(chì)颖:胰岛素(sù)疗(liáo)法已大幅改善生存质量(liàng),患者需坚(jiān)持血糖监(jiān)测、合理(lǐ)饮食(shí)及运(yùn)动,避免并发症(zhèng)到来,为未来赢得时间。同时,有条(tiáo)件(jiàn)的(de)患者(zhě)可以先采(cǎi)用整合医学阻(zǔ)断免疫(yì)反应,准备迎(yíng)接(jiē)未来曙光,科学探索需要(yào)医患携手推进(jìn)。
记者结(jié)束语
从胰岛素替代到细(xì)胞再生(shēng),1型糖尿病的治愈之路(lù)仍漫长,但全球科学(xué)家(jiā)的创新(xīn)已点亮曙光(guāng)。正(zhèng)如安赤颖博(bó)士(shì)后所言:“每一次(cì)失败都在(zài)修正方向,而每一次(cì)突破都在(zài)重塑未来。”或许,终结这场百年之战的时代,正悄然临近(jìn)。